2021年2月24日 訊 /生物谷BIOON/ --人類機體的免疫系統(tǒng)是非常強大且復(fù)雜的，其必須時刻保持警惕，并且能夠區(qū)分敵人和朋友;然而很不幸的是，其并不總是會正常發(fā)揮作用，有時甚至會攻擊自身的細胞，并誘發(fā)多種自身免疫性疾病，包括多發(fā)性硬化癥和風濕性關(guān)節(jié)炎等。目前研究人員并不清楚到底是什么原因?qū)е旅庖呦到y(tǒng)發(fā)生錯誤，為了尋找答案，越來越多的研究開始關(guān)注機體中生存的數(shù)萬億個微生物，其被稱之為機體的微生物組/微生物群。

對雙胞胎的研究結(jié)果表明，生活方式或環(huán)境等因素在自身免疫性疾病發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵角色，如果你只看到了雙胞胎中的一致率，即兩個雙胞胎個體表現(xiàn)出的相同特征，比如多發(fā)性硬化癥等，僅有30%是遺傳的;因此剩下的肯定是環(huán)境因素了，許多不同的環(huán)境因素被推測會影響自身免疫性疾病的發(fā)生風險，包括飲食等。

鹽分

此前研究者Kleinewietfeld等人通過研究發(fā)現(xiàn)，高鹽分飲食會影響機體的免疫系統(tǒng)，包括負責炎癥發(fā)生的細胞，炎癥是機體抵御感染不可或缺的一部分，然而，如果炎性水平持續(xù)過高，其救護導(dǎo)致組織和器官損傷。免疫系統(tǒng)會在促進炎癥的細胞和調(diào)節(jié)炎癥的細胞之間小心地保持平衡狀態(tài)，研究者推測，飲食或許會干擾這種平衡，至少部分是這樣，其會通過直接影響免疫細胞的功能或間接影響腸道微生物組的功能來實現(xiàn);于是研究人員就想通過研究分析特定的飲食因素是如何影響腸道微生物組的以及其與免疫系統(tǒng)變化之間的關(guān)聯(lián)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，高鹽分飲食會特異性地剔除腸道中有益的微生物群落，比如乳酸菌，其是一種機體腸道中最常見的友好細菌，乳酸菌種類很多，其中一些會用于制作酸奶、奶酪和酸菜的商業(yè)生產(chǎn)等。研究人員在人類機體中進行了一項小規(guī)模的試點研究，盡管規(guī)模較小也令人非常震驚，因為它們直觀地發(fā)現(xiàn)了參與者腸道中乳酸菌水平下降了。在短短幾天內(nèi)，研究人員就能看到那些每天多吃6克鹽的人群所表現(xiàn)出的差異，其不僅血壓會升高，而且機體中有著更多促炎性的免疫細胞，及更少的乳酸菌。

代謝產(chǎn)物

研究者Kleinewietfeld說道，近距離觀察發(fā)現(xiàn)，乳酸菌能通過釋放代謝產(chǎn)物來抑制免疫系統(tǒng)的功能，這種效應(yīng)(促炎性免疫細胞水平的增加)或許是基于乳酸菌所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物的改變，因為其在體外對免疫細胞有著抑制性的作用，如果體內(nèi)乳酸菌水平較少的話，這種抑制作用就會消失。

目前這項研究尚處于早期階段，后期還需要進一步研究來理解高鹽分飲食對機體微生物組的長期影響，相關(guān)研究在健康志愿者機體中進行，因此研究者非常有必要來檢測飲食改變對特定疾病的影響;然而，對微生物組的研究也為那些無法有效治療的自身免疫性疾病的治療提供了新的思路。原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)就是一個非常典型的例子，這種罕見的疾病會導(dǎo)致膽管堵塞，進而損傷肝臟健康。除了肝臟移植，目前這種疾病并沒有有效的治療手段，而且這也是挪威人群進行肝臟移植最常見的指征。

腸道

誘發(fā)這種疾病的原因目前研究人員并不清楚，但有跡象表明，自身免疫特性和微生物組之間的改變或許存在一定關(guān)聯(lián)，許多PSC患者還患有其它自身免疫性疾病，而且一些與該疾病相關(guān)的基因也與患者機體自身的免疫特性有關(guān);尤其是其與腸道之間存在強關(guān)聯(lián)性。其中高達80%的患者都患有炎性腸病;研究者Hov博士指出，這或許就向我們表明，腸道中所發(fā)生的一些改變對于肝臟疾病很重要，這或許與腸道微生物組直接相關(guān)。此前對PSC患者腸道中的細菌進行研究發(fā)現(xiàn)，其與健康人群存在明顯差異，所以這就是研究的出發(fā)點，患者與健康人群機體的腸道微生物組并不相同，但研究人員并不清楚是否這是誘發(fā)疾病的原因，或者是否疾病會誘發(fā)這種改變。

而解決這一問題的部分答案可能來自于研究患者移植后的情況，大約三分之一的PSC患者會在幾年內(nèi)再次發(fā)病，從而在其新移植的肝臟中不斷積累損傷。這或許就是相當有力的證據(jù)，揭示了一些來自于肝臟外部的改變在攻擊肝臟。其中一種解釋就是微生物的代謝產(chǎn)物進入了血液中，從而就直接從腸道進入到了肝臟。然而，發(fā)現(xiàn)哪些代謝產(chǎn)物會誘發(fā)疾病對于研究者而言或許是一項巨大的挑戰(zhàn)，研究者Hov將腸道微生物組比喻為一個生化工廠，在這項研究計劃中，他使用了多年來從復(fù)發(fā)性疾病患者機體中收集的數(shù)百個樣本，并將其與通過移植實現(xiàn)疾病治愈的患者進行比較分析。目前他正在對血液樣本中成千上萬種不同的代謝產(chǎn)物進行篩選來尋找與療法預(yù)后相關(guān)的模式;從此前的分析結(jié)果中，他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了患者機體代謝特定必要營養(yǎng)物質(zhì)的方式發(fā)生了顯著的改變，包括一些氨基酸和B族維生素;于是研究人員推測，微生物組的改變或能減少機體對必須營養(yǎng)物質(zhì)的攝取，從而就會影響肝臟疾病的發(fā)生。